ناقشت كلية التربية للعلوم الصرفة بقسم الكيمياء اطروحة دكتوراه حول دراسة المركبات الجالكلونات وطرق تحضيرها وتطبيقاتها البايلوجية والبحثية
وتضمنت الاطروحة التي قدمها الباحث (كوكب علي حسين)تنقسم الدراسة الى ثلاثة اقسام. يتضمن القسم الاول تخليق و تشخيص المركبات بينما القسم الثاني لدراسة الفعالية البايلوجيه و تقييم فعاليتها ضد السرطان و البكتريا و الفطريات وهشاشه العظام. اما القسم الثالث تضمن الدراسة النظريه بجزئين , الجزء الاول يتضمن دراسة دوكنك بينما الجزء الثاني يشمل دراسة قيم الازاحات الكيميائية وثوابت الازدواج.
شخصت المركبات بواسطة اطياف الاشعة تحت الحمراء واطياف الرنين النووي المغناطسيي للبروتون والكاربون -13 وطيف الكتلة بالاضافة الى دراسة بعض المركبات باطياف الرنين النووي المغناطيسي ثنائي المحور. اثبتت جميع التحاليل صحة التراكيب الكيميائية للمركبات وانها تمتلك وضعية الترانس
الجزء الثاني , تضمن دراسة الفعالية البايلوجية حيث اختبرت بعض المركبات المحضره ضد 6 انواع من الخلايا السرطانية للانسان وهي
(Hepg2, AMD-MA-231, HCT116, MCF-7, A549, A-375)
اظهر المركبين CH7 ,CH9 فعالية جيده ضد Hepg2 وتم اختيار المركب CH7 لدراسة الية التثبيط بواسطة قياس التدفق الخلوي وفحص دورة الخلية وكانت نسب موت الخلايا المبرمج المتاخرة 7.04 ٪ و 5.74٪ مقارنة مع نسبة السيطرة Q2 3.95٪ بينما اظهر تحليل الدورة تغيرًا ونقصًا في مرحلتي G1و S مع وجود زيادة في المرحلة التركيز .G2 حيث تم التوصل بان مركب CH7يوقف دورة خلايا الكبد السرطانية عند G2/M اي حدوث موت الخلية المبرمج. بينما المركبات CH2, CH3
و CH4 اظهرت فعالية ضد الخلايا السرطانية .AMD-MA-231 بالمقابل لم تظهر اي من المركبات التي تم فحصه ضد (HCT116, MCF-7, A549 و A-375) اي فعالية. كذلك تم تقييم الفعالية الجالكونات ضد البكتريا والفطريات واظهرت نتائج عدم الفعالية ضد البكتريا بينما اظهرت فعالية ضد الفطريات. من جهة اخرى اظهرت المركبات CH7, CH9 و E1 فعالية ضد هشاشة العظام .
اهداف الاطروحة
التحضير
تحضير 10 مركبات جالكون جديدة
تحضير6 مركبات ايبوكسي جالكون جديدة
B= التشخيص
شخصت المركبات المحضرة باستخدام عدت تقنيات منها
FTIR, Mass, 11H NMR , 13C NMR and 2D- NMR ( HSQC),
=C الفعالية البايلوجية
تقييم بعض المركبات ضد 6 انواع من الخلايا السرطان
Hepg2, AMD-MA-231, HCT116, MCF-7, A549 and A-375
تقييم الجالكونات المحضرة ضد نوعين من البكتريا ونوعين من والفطريات
تقييم بعض المركبات ضد هشاشة العظام
الدراسة الحاسوبية
دراسة الارساء الجزيئي
دراسة التنبأ بالازاحات الكيميائية
استنتجت الاطروحة
بعض المركبات اظهرت فعالية جيده باتجاه سرطان الصدر وسرطان الكبد وكذلك ضد الفطريات وضد هشاشة العظام
تقنية تدفق الخلوي اظهرت بأن المركب رقم 7 له قابلية الموت المبرمج للخلية السرطانية وكذلك اظهرت تقنية دورة الخلية بان المركب رقم 7 له قابلية ايقاف دورة الخلية عند نقطة G2
دراسة الارساء الجزيئي اظهرت تداخلات جيده بين الليكاند والبروتين اي فعالية تثبيط عالية اتجاه البروتين المستهدف في الدراسة
تنبأ جيد بقيم الازاحات الكيميائية للنوعين من المركبات (الجالكون والايبوكسي جالكون ) مع اقل انحراف واعلى قيم R2 باستخدام المستوى النظري
MPW1PW91/6-311+G (2d, p), لحسابات قيم NMR
مع افضل قيم للموائمة الهندسية باستخدام المستوى النظري WB97XD/6-311G+(2d,p)
اظهرت طريقة MP2 بانه اكثر استهلاك للوقت وان المستوى المستخدم اقل دقه
تاثير المذيب على الحسابات كان قليل
تاثير اختيار طريقة حساب NMR اهم من طريقة اختيار الموائمة الهندسية
تم حساب ثوابت الازدواج بواسطة طريقة APFD والتي ظهرت دقة عالية في حسابات وأن المركبات هي من نوع الايزومر ترانس
واخيرا اظهرت الدراسة دعم واسناد القيم العملية واثبات صحة التراكيب .
اهم الاخبار
الاكثر مشاهدة
