ناقشت كلية التربية للعلوم الصرفة بقسم الكيمياء رسالة ماجستير حول (تحضير وتشخيص ودراسة تحليلية لبعض قواعد شف الجديدة ودراسة فعاليتها كمضادات لمرض سرطان الثدي البشري نوع MCF-7)
وتضمنت الرسالة التي قدمها الباحث(مصطفى محسن كرافة)
تضمنت هذه الدراسة أربع محاور رئيسية حيث ركز المحور الاول على تحضير قواعد شف الدوائية الجديدة الاتية
بينما تضمن المحور الثاني تشخيص قواعد شف المحضرة باستخدام تقنيات مختلفة. حيث تم تشخيص كل قاعدة باستخدام مطيافية الاشعة تحت الحمراء (FT-IR), وأشارت النتائج الى المجاميع الفعالة الموجودة في هذه القواعد والتي تتطابق مع الصيغة الكيميائية لكل منها. كما شخصت هذه القواعد ايضا بتقنية الرنين النووي المغناطيسي للبروتون (1H-NMR) والتي اظهرت أهم الاشارات المتوقعة لبروتونات المجاميع الرئيسية المكونة لها، وتضمن هذا المحور ايضا دراسة القواعد الجديدة بمطيافية الاشعة فوق البنفسجية والاشعة المرئية والتي تم من خلالها تحديد الأطوال الموجية العظمى لكل قاعدة, (A15) و (A22) و(A24) وهي nm(270) و nm (275) و nm(280) على التوالي باستخدام الايثانول كمذيب. كما شُخِصَت هذه القواعد باستخدام طيف الكتلة, حیث ظهرت ذروة الأیون الجزیئي (M/Z) لكل من (A15) و (A22) و (A24) عند ((270 و (480) و (452) وبوفرة نسبیة (%100) و (%17.5) و (%100) على التوالي والتي تتفق مع الصيغ الجزيئية النظرية لكل قاعدة.
ركز المحور الثالث من هذا العمل على الدراسة التحليلية لكل قاعدة من قواعد شف المحضرة, وينقسم هذا المحور الى جزئيين اساسيين هما :
• دراسة تأثير المذيب
تم دراسة أطياف الأشعة الفوق بنفسجية - المرئية لقواعد شف الدوائية المحضرة في مجموعة من المذيبات مختلفة القطبية بمدى من الأطوال الموجية250–500)nm ) وذلك لبيان مدى تأثير هذه المذيبات على ازاحة اطياف الامتصاص لقواعد شف المحضرة. حيث أظهرت أطيافها ثلاثة حزم امتصاص رئيسية. تعود الحزمة الاولى الى انتقالات () للنظام الاروماتي وتعود الحزمة الثانية للانتقال بين المدار () الموضعي على الرابطة المركزية لمجموعة الازوميثين -HC=N-))، بينما تعود الحزمة الثالثة الى انتقال الشحنة بين الجزيئات (CT) داخل جزيء قاعدة شف بأكمله. كما تم حساب العلاقة بين الأطوال الموجية العظمى وثوابت العزل الثنائي لكل قاعدة باستعمال مذيبات مختلفة القطبية، واكدت النتائج على وجود علاقة خطية وهذا يعني أن عزم ثنائي القطب هو الذي يتحكم بإزاحة حزم القمم العائدة لهذه القواعد.
• دراسة تأثير الدالة الحامضية
دُرِسَ تأثير الأس الهيدروجيني على أطياف الامتصاص الالكترونية للقواعد المحضرة في المنطقة فوق البنفسجية - المرئية، بمدى من الأطوال الموجية nm(250-500) وذلك باستخدام مدى من المحاليل المنظمة ذات قيم أس هيدروجيني مختلفة, (12–2). ومن نتائج هذه الدراسة تم حساب ثوابت التأين والبرتنة للقاعدة (A24) وذلك باستخدام طريقة منحني منتصف الارتفاع. كما تم تعيين النقاط الايزوبستية للقاعدة وميكانيكية التأين والبرتنة المقترحة لها.
يتضمن المحور الرابع دراسة كل من التطبيقات البيولوجية والسمية للقواعد المحضرة وكالاتي :
• تم دراسة فعالية التثبيط لقواعد شف المحضرة ضد خلايا سرطان الثدي البشري نوع (MCF-7). حيث تم اختبار فعالية كل قاعدة بتركيز µg/ml) 125) و لمدة (48) ساعة ضد هذه الخلايا. حيث اظهرت النتائج أن كل من (A15) و(A22) وA24)) تمتلك فعالية سمية ممتازة ضد خلايا سرطان الثدي البشري نوع (MCF-7). كما تم دراسة فعالية كل قاعدة (A15 وA22 وA24).
• تم ايضا دراسة فعالية التثبيط وحساب التركيز النصف مثبط (IC50) للقواعد المحضرة ضد خلايا سرطان الثدي البشري نوع (MCF-7)، باستخدام تراكيز مختلفة من كل من (A15) و(A22) وA24)), (31.25, 62.5, 125, 250, 500, 1000) µg/ml ولمدة تعريض (48) ساعة. اظهرت النتائج ان لقواعد شف المحضرة تأثير قوي على تخفيض قابلية النمو والتكاثر للخلايا السرطانية. كما بينت النتائج ان التركيز 1000μg/ml)) يمثل التركيز المثبط وان التركيز النصف مثبط IC50)) لكل من (A15) و(A22) وA24)) مساوي الى ,(1246.23 μg/ml) (,(492.31 μg/ml (1600.44 μg/ml) على التوالي ولمدة تعريض (48) ساعة.
• تضمنت هذه الدراسة ايضا دراسة تأثير التركيز المثبط على نمو خلايا سرطان الثدي البشري نوع ( (MCF-7وعلى شكل وهيأة الخلايا السرطانية عند المعاملة بستة تراكيز مختلفة من كل قاعدة من القواعد المحضرة, (31.25, 62.5, 125, 250, 500, 1000 µg/ml) ولمدة تعريض (48) ساعة. اظهرت النتائج ان كل تركيز سوف يؤثر على هذه الخلايا بنسبة مختلفة بالمقارنة مع تركيز محلول السيطرة الــ ( (Control وتزداد نسبة موت خلايا سرطان الثدي البشري نوع (MCF-7) مع زيادة التركيز لكل قاعدة.
الهدف من الدراسة
يمكن إيجاز الهدف من هذه الدراسة بالنقاط الآتية :
وتحضير بعض قواعد شف احادية وثنائية الارتباط الجديدة.
و تشخيص المركبات المحضرة ودراسة سميتها على كريات الدم الحمراء للإنسان.
و دراسة تحليلية لقواعد شف المحضرة وتتضمن :
دراسة تأثير المذيبات العضوية مختلفة القطبية على قمم امتصاص قواعد شف المحضرة .
بدراسة تأثير الدالة الحامضية على القواعد المحضرة وحساب ثوابت التأين والبرتنة بمحاليل مختلفة الدالة الحامضية وتعيين النقاط الازوبستية وأقتراح ميكانيكيتها .ودراسة فعالية قواعد شف الجديدة كمضادات لمرض سرطان الثدي البشري نوع MCF-7 وتتضمن ما يلي :
دراسة فعالية قواعد شف الجديدة ضد خلايا سرطان الثدي البشري نوع .MCF-7
دراسة تأثير التركيز على الفعالية التثبيطية لخلايا سرطان الثدي نوع .MCF-7
حساب التركيز النصف مثبط IC50 لخلايا سرطان الثدي البشري نوع .MCF-7
دراسة اعلى تأثير للقواعد المحضرة على نمو وشكل وهيئة خلايا سرطان الثدي البشري نوع MCF-7.
اهم الاخبار
الاكثر مشاهدة
