ناقشت كلية التربية للعلوم الصرفة بجامعة البصرة أطروحة دكتوراه بعنوان (دراسة دموية وبايوكيميائية وجينية في مرضى بيتا ثلاسيميا في محافظة ميسان )
وتضمنت الاطروحة التي قدمها الباحث (عباس كاظم جحيل )
الجزء الأول: تضمن دراسة بعض البارمترات الدموية مثل (RBC,WBC,HGB,MCV,PLT) وبعض البارمترات البايوكيميائية وتضمنت الانزيمات الوظيفية للكبد (ALT,ALP,AST.,TBS,TP) وبعض االبارمترات الوظيفية للكلية (Urea ,Creatinine) وكذلك تمت دراسة مستويات الكالسيوم والفسفوروز اللاعضوي ونسبة الفرتين ( مخزون الحديد ) دراسة ديموغرافية شاملة للسكن والجنس وفصائل الدم والعمر ودراسة علاقة الارتباط بين زيادة مستويات الفرتين والبارمترات قيد الدراسة اظهرت نتائج الدراسة الخاصة بتوزيع فصائل الدم لمرضى الثلاسيميا أن أعلى نسبة للإصابة كانت للمجموعة (B) بنسبة 41٪ تليها المجموعة (O) بنسبة 29٪ ثم المجموعة (A) بنسبة 26٪ ثم المجموعة (AB) بنسبة 4٪ .
وبينت الدراسة نسبة تأثير عامل الجنس على الذكور متشابهة ومتساوية مع نسبة تأثيره على الإناث للمرضى بالمقارنة مع الاصحاء وأظهرت نتائج الدراسة أن أعلى نسبة للإصابة من عينة الدراسة للمرضى كانت للفئة العمرية بين (11-19) سنة حيث كانت النسبة تساوي (36٪) ثم (28٪) للأعمار (10≥) ثم تبدأ هذه النسب في الانخفاض مع تقدم العمر حتى تصل إلى (24٪) للعمر بين (20 - 29) سنة و (12٪) للعمر (≥30) وسجلت نتائج الدراسة تفوق المدينة على الريف في نسبة للإصابة حيث بلغت نسبة الإصابة في المدينة (65 %) بينما بلغت في الريف(35%).وكذلك سجلت نتائج الدراسة الحالية علاقة عالية المعنوية (P<0.000) لجميع البارمترات الدموية مع انخفاضاً في مستويات, (HGB) (RBC), (MCV) للمرضى وارتفاع مستوى تعداد كريات الدم البيضاءWBC) ) والصفيحات الدموية (PLT) مقارنة بالسيطرة. وسجلت الدراسة الحالية علاقة عالية المعنوية (P<0.000) وارتفاع مستويات لجميع أنزيمات الكبد (ALP)،(ALT) ,(AST), (TSB), (TP) بالمقارنة بالمجموعة الضابطة . وأظهرت الدراسة الحالية ارتفاع عالي المعنوية في مستويات اليوريا وارتفاع مستويات الكرياتين مقارنة بالسيطرة. أظهرت نتائج تحليل الانحدار الخطي على وجود علاقة ارتباط بين الفريتين والبارامترات الدموية حيث كانت العلاقة معنوية مع (RBC، HGB،( MCV وغير معنوية مع WBC)،PLT ) بينما كان هناك ارتباط بين مستويات الفرتين وانزيمات الكبد والكلى حيث كانت العلاقة معنوية ايجابية مع كل من (ALP)،(AST) (TSB), وغير معنوية ايجابية لكل من (ALT) (TP), (Urea), ،(Creatinine) .
الجزء الثاني:.
أشارت نتائج التحليل الإحصائي لتحليل تسلسلات جين HBB بالنسبة للقطع الجينية المختارة في هذه الدراسة والتي كانت باحجام 696 زو ج قاعدي و 861 زوج قاعدي على التوالي وجود 5 طفرات توزعت على مناطق مختلفة على الجين كانت ثلاثة منها على القطعة الجينية الأولى بمواقع 205.C>T و 294.T>C و 389.G>A واثنان على القطعة الثانية وهي 49.T>C و 624.C>A وبينت النتائج الحسابية في كل الطفرات هو تفوقت النسبة المئوية للاليل الطافر في مجموعة المرضى مقارنة بمجموعة السيطرة حيث كانت نتائج الاليل الطافر (T) بالنسبة للطفرة الأولى (205.C>T) 25% مقارنة بـ 5% , وفي الطفرة الثانية 294.T>C فقد سجل الاليل (C) 12% مقارنة بـ 0% , في الطفرة الثالثة 389.G>A فقد سجل الاليل الطافر A)) نسبة 38% مقارنة بـ 0% , في الطفرة الرابعة 49.T>C فقط سجل الاليل الطافر (C) نسبة 32% مقارنة بـ 15 اما الطفرة الخامسة 624.C>A فقط سجل الاليل الطافر (A) 32% مقارنة بـ 15% لمجموعة المرضى مقارنة بمجموعة السيطرة على التوالي. ولم تلاحظ النتائج أي فروقات معنوية بين توزيع كل هذه الطفرات بين مجموعة المرضى ومجموعة السيطرة باستخدام التحليل الاحصائي بنموذج Chi-Square عدا الطفرة الثالثة 389.G>A حيث تفوق الاليل الطافر A)) معنوياً حيث سجلت P.value قيمة (0.02)* اذ كانت نسبة توزيع الاليل الطافر 38% لمجموعة المرضى مقارنة بـ 0% لمجموعة السيطرة في حين كانت قيمة مربع كاي 7.5 عند المقارنة بين المجموعتين.
سجلت 49.T>C)) و 624.C>A)) على التوالي تفوقا واضحا في تكراراتها في مجموعة مرضى الثلاسيميا عند مقارنتها بمجموعة الأشخاص الاصحاء ولجميع الطفرات التي حصلنا عليها في هذه الدراسة وأشارت نتائج التحليل الاحصائي باستخدام اختبار Chi- square تفوق عالي المعنوية (0.001) لتكرار الاليل A للطفرة (389.G>A) في مجموعة المرضى مقارنة بمجموعة الاصحاء , أيضا سجلت النتائج تفوق معنوي (0.01) لتكرار الاليل C في الطفرة 49.T>C في مجموعة المرضى مقارنة بمجموعة الاصحاء. ولم تظهر نتائج التحليل الاحصائي أي فروق معنوية بين اليلات الطفرات (205.C>T) و 294.T>C) ) و 624.C>A)) عند المقارنة بين مجموعة المرضى ومجموعة الاصحاء حيث أظهرت فقط فروق حسابية بين تكرارات الاليلات
أظهرت النتائج الخاصة بدراسة تأثير الطفرات (205.C>T)،.T>C) 294) ،(389.G>A) ،T>C) (49.و(624.C>A) على وجود علاقة معنوية مع كل من الفيريتين ، الفسفوروز اللاعضوي واليوريا وALT ،AST ،ALP وعلاقة غير معنوية مع كل من الكرياتينين والكالسيوم. ووزعت التراكيب الوراثية والطفرات المكتشفة جغرافياً على مركز محافظة ميسان والاقضية والنواحي التابعة للمحافظة فكانت النسبة الأكبر للأصابة في مركز المحافظة ثم ناحية السلام ثم ناحية المشرح في حين تساوت نسبة الطفرات في كل من قضاء المجر وقضاء الميمونة وقضاء قلعة صالح ولم تظهر نتائج في باقي المناطق. أظهرت نتائج دراسة المنطقة الأولى (bp696) أن العدد الإجمالي للأنماط الفردية (Haplotype network) من جين بيتا كلوبين ( (HBB يساوي 7 أنماط فردية كما أظهرت نتائج الدراسة للمنطقة الثانية (861bp) أن العدد الإجمالي للأنماط الفردانية لجين بيتا كلوبين يساوي 10 أنماط فردانية. أوضحت نتائج الدراسة للتركيب الوراثية للطفرات الوراثية أن أعلى نسبة إصابة كانت من النوع متماثل الزيجات (Homozygous) ، حيث كانت النسبة الكلية لمتماثل الزيجة (78٪) وتوزعت هذه النسبة بين الطفرات الجينية على النحو التالي ، حيث كانت النسب (16٪ ، 17٪ ، 17٪ ، 13٪ ، 15٪) للطفرات (.C> T 205)و (294.T>C)، (.(389.G> A ،( 49.T> C )و624.C> A))على التوالي. بينما كانت نسبة الثلاسيميا بيتا من النوع متباين الزيجه (Heterozygous) حيث كانت النسبة الكلية لمتباين الزيجة (22٪) وتوزعت بين الطفرات على النحو التالي (4٪ ، 3٪ ، 3٪ ، 7٪ ، 5٪) للطفرات (.C> T 205)و (294.T>C)، (.(389.G> A ،( 49.T> C )و624.C> A))على التوالي.
أهداف الاطروحة
تقييم مدى انتشار مرض الثلاسيميا في محافظة ميسان
دراسة الجوانب الجزيئية لمرضى بيتا ثلاسيميا في محافظة ميسان من خلال من خلال تطبيق تقنية تفاعل البوليميرز المتسلسل ( PCR) وتقنية التتابع الجيني
دراسة التكرار والنسب المئوية لمعظم الطفرات المشخصة وهذا يؤسس بروتوكول تدبير مناسب لمرضى الثلاسيميا في محافظة ميسان
بناء قاعدة بيانات لانواع الطفرات لمرضى الثلاسيميا في محافظة ميسان والكشف عن الطفرات الأكثر شيوعا المرتبطة بالثلاسيميا
تقييم العلاقة بين البارمترات الدموية والبايوكميائية باستخدام نتائج التأثير وعلاقة الارتباط بين مستويات الفرتين والبارمترات الدموية والبايوكيميائية لمرضى الثلاسيميا.
اهم الاخبار
الاكثر مشاهدة
