ناقشت كلية التربية للعلوم الصرفة بجامعة البصرة في قسم الكيمياء رسالة ماجستير عن ( تحضير ودراسة نظرية وفعالية ضد السرطان لبعض مشتقات الكاربونيل ثايويوريا ومعقداتها الفلزية مع النحاس الثنائي)
وتضمنت الرسالة التي قدمتها الباحثة ( يقين مسلم مشجر) ثلاثة محاور رئيسية:
المحور الاول:
تحضير سبعة مركبات لمشتقات الكاربونيل ثايويوريا وذلك بخطوتين بمفاعلة (كلوريد البنزوايل أو بارا نايترو كلوريد النزوايل) مع ثايوسيانات الأمونيوم وثم مفاعلة الناتج مع أمينات مختلفة. شخصت هذه المركبات بتقنية مطيافية تحت الحمراء (FT-IR)وكذلك شخصت بتقنية الرنين النووي المغناطيسي للبروتون(1H-NMR)وقد ظهرت اهم الاشارات المتوقعة لبروتونات للمجاميع الرئيسية للمركبات وأيضا بتقنية الرنين النووي المغناطيسي للكاربون(13C-NMR)وكذلك تم تشخيصها بواسطة مطيافية الكتلة(Mass) ومعرفة الايون الجزيئي والايون الاساس .
وكذلك تم تحضير معقدات لهذه اليكاندات مع فلز النحاس (II) وتم تشخيصها ايضا بواسطة مطيافية تحت الحمراء ومطيافية الكتلة والتحليل الحراري الوزني(TGA) كما تم دراسة التوصيلية المولارية والحساسية المغناطيسية. حيث بينت الدراسة ان الليكندات السبعة المحضرة سلكت كليكاندات ثنائية السن نوع (S,O) مع فلز النحاس (II) وان نسبة الارتباط بينهم كانت (1:2).
كما تم دراسة البنية المجهرية بإستخدام المجهر الالكتروني الماسح (SEM) ومطيافية الأشعة السينية المشتتة للطاقة (EDX) لليكندين L6 و L7 ومعقديهما وأثبتت النتائج أن الليكندات والمعقدات تختلف في شكل سطحها الخارجي كما أثبتت نتائج تحليل EDX وجود العناصر المكونة لليكند والمعقد فقط وعدم وجود شوائب في العينات.
المحور الثاني:
تضمن المحور الثاني دراسة حاسوبية لليكندات المحضرة بإستخدام برنامج Gaussian 09 ونظرية دالة الكثافة DFT ضمن المستوى B3LYP وبإستخدام قاعدة أساس 6-31G(d,p)، وتم حساب كل من الطاقة الكلية وطاقات HOMO و LUMO وفجوة الطاقة ΔELumo-Homo وشحن موليكان وأطوال الأواصر والزوايا الثلاثية والرباعية لليكندات المحضرة. ومن خلال نتائج المعلمات الهيكلية تم معرفة أن الأجزاء المدروسة لليكندات تكون ذات تركيب مستوي أما حسابات الطاقات فتوضح إمتلاك الليكند L5 أقل قيمة لفجوة الطاقة ΔELumo-Homo وهذا يدل على أنه الليكند الاكثر فعالية. ومن خلال أشكال أوربيتالات HOMO وشحن موليكان تم التأكد أن ذرات الأوكسجين والكبريت هي الذرات الواهبة في الليكندات.
المحور الثالث: يتضمن بعض التطبيقات على الليكندات والمعقدات
تم قياس الفعالية البايلوجيىة ضد خلايا الثدي السرطانية نوع MCF-7 لخمس ليكندات ومعقدين وهما CuL2 و CuL3 حيث تم فحص تأثير السمية الخلوية بواسطة طريقة MTT، وقد اظهرت النتائج أن الليكندات تكون ذات فعالية منخفضة ضد الخلايا السرطانية حيث تراوحت قيم IC50 لها ما بين (μg /mL 66.07-237.87). على عكس المعقدين [Cu(L2)2] و [Cu(L3)2] فقد أظهرا فعالية عالية إذ كانت قيم IC50 لهما تساوي (4.03 μg /mL، 4.66) على التوالي.
كما تم دراسة الارساء الجزيئي (Molecular docking) للمعقدين [Cu(L2)2] و [Cu(L3)2] لمعرفة ارتباطها بالمواقع الفعالة للبروتينات المسؤولة عن سرطان الثدي نوع 7-MCF وقدرتها على تثبيط الخلايا السرطانية باستخدام برنامج (MOE 2019) Molecular Operating Environment، وتم حساب قيم طاقة الارتباط وجذر متوسط الإنحراف التربيعي (RMSD) بالإضافة إلى تحديد عدد الإرتباطات الحاصلة بين المركبات المدروسة والبروتينات المستقبلة. ومن النتائج تم ملاحظة أن المعقدات المدروسة كانت لها ارتباطات قوية مع البروتينات (PR (PDP: 4OAR و (Akt (PDP: 5KCV، حيث أعطت أقل طاقة إرتباط (S) وأقل قيم RMSD.
وتهدف الرسالة إلى:
تحضير ليكندات لمشتقات الكاربونيل ثايويوريا مشتقة من كلوريد البنزوايل وبارا نايترو كلوريد البنزوايل وتحضير معقداتها التناسقية مع أيون النحاس (II).
تشخيص الليكندات المحضرة بطرق التشخيص مثل IR و 1H-NMR و 13C-NMR و مطيافية الكتلة وتشخيص المعقدات بالطرق الطيفية والحرارية والحساسية المغناطيسية بالإضافة إلى القياسات التوصيلية. وتقييم الفعالية البايولوجية للمركبات المحضرة كمضادات لخلايا سرطان الثدي نوع MCF-7.
دراسة نظرية بإستخدام الكيمياء الحاسوبية لمعرفة الخواص التركيبية والالكترونية للمركبات المحضرة وربط النتائج النظرية بالنتائج العملية. بالإضافة إلى دراسة الإلتحام الجزيئي (Molecular docking) للمركبات التي أظهرت فعالية بايولوجية عالية لمعرفة أماكن الإرتباط مع البروتينات المسؤولة عن سرطان الثدي.
اهم الاخبار
الاكثر مشاهدة
