بحثت كلية التربية للعلوم الصرفةفي قسم الكيمياء أطروحة دكتوراه عن( تحضير وتشخيص ودراسة نظرية لبعض مركبات الثيازولدين و البيرازول الجديدة وتقييم فعاليتها المثبطة لإنزيم α-Amylase وضد سرطان البروستاتا)
وتضمنت الاطروحة التي قدمها الباحث (حيدر عبد السلام عمران)
الدراسة تم تحضير سلسلة جديدة من مركبات (1,3-acid وتشخيصها بواسطة مطيافية الأشعة تحت الحمراء (FT-IR Spectroscopy) ومطيافية الرنين النـووي المغناطـيسي (NMR Spectroscopy ) ومطيافية الكتـلة المعتمدة على تقنية التأين بالترذيذ الإلكترونـــي (ESI Mass spectrometry). وتقييمها بشكل شامل كمثبطات محتملة لإنزيمα-Amylase لعلاج داء السكري من النوع 2 (T2DM) وكذلك تقييم المركبات (HR.TH1-6) كمثبطات لخط خلايا سرطان البروستاتا PC3 .
كَشَفَتْ اختبارات التثبيط المختبرية ضد خط خلايا سرطان البروستاتا (PC3) أن للمركبات المختبرة (HR.TH1-6) نشاطاً تثبيطياً تراوح بين المتوسط والضعيف؛ حيث سجل المركب (HR.TH6) أفضل فعالية ضمن السلسلة بقيمة IC50 بلغت (108.39 µg/ml)، بينما أظهر المركب (HR.TH2) النشاط الأضعف بقيمة قيمة IC50 =(184.82 µg/ml) مقارنةً بالمرجع المستخدم. كما تم اختبار فعالية المركبات كمثبطات لإنزيمα-Amylase حيث أظهرت المركبات (HR.TH1-14) نشاطاً تثبيطياً قوياً تجاهه، وكان للمركبين HR.TH13) و (HR.TH14 التأثير الأكثر أهمية وبقيـمة IC₅₀ = (11.55±0.98 µg/ml) و (14.32±0.99µg/ml) للمركبين على التوالي، وهي قيم أقل ( أفضل) من قيمة IC50 للدواء المرجعي Acarbose. كما أُجريَ للمركبات محاكاة حاسوبية باستخدام برنامج MOE لدراسة الإرساء الجزيئي للمركبات HR.TH1-6)) على بروتين EGFR (PDB ID: 1M17) و للمركبات (HR.TH1-14) على إنزيم α-Amylase (PDB ID: 7TAA)، أظهرت نتائج دراسة الإرساء الجزيئي تقارباً كبيراً مع النتائج المختبرية، حيث كشفت عن وجود تفاعلات قوية واستقرارية عالية للمركبات داخل الموقع النشط للبروتينات المستهدفة. وقد تمثلت هذه القوة في قيم طاقة الارتباط المنخفضة للمشتقات الأكثر فعالية حيوياً، مما يؤكد دقة الارتباط وتوافق التداخلات الكيميائية مع بقايا الأحماض الأمينية الرئيسية في الموقع الفعال، وهذا بدوره يعزز ويدعم الموثوقية العلمية للدراسة المختبرية (In vitro)..
تشير هذه النتائج إلى أن معوضات البيرازول-ثيازولدين المحضرة، خاصة HR.TH13) و (HR.TH14، تمثل مركبات واعدة لمزيد من التطوير كعوامل مضادة لمرض السكري عن طريق الفم.
اهم الاخبار
الاكثر مشاهدة
